试述CTL细胞的杀伤机制.CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶-查字典问答网

来自陈蓁的问题

　　试述CTL细胞的杀伤机制.CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞.CTL杀伤靶细胞的机制有：(1)细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽—MHC分子

　　试述CTL细胞的杀伤机制.

　　CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞.

　　CTL杀伤靶细胞的机制有：

　　(1)细胞裂解作用过程分三个时相：

　　①接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽—MHC分子复合物

　　（其中有粘附分子LFA―l与ICAM,LFA―2(CD2)与LFA―3及Mg2+参与）

　　②分泌相：CTL和靶细胞紧密接触,通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内

　　（类似补体C9在细胞膜上构筑小孔）

　　③裂解相：靶细胞胞膜上出现大量小孔→膜内外渗透压的明显反差→

　　水分通过小孔进入细胞浆→靶细胞涨裂而死.

　　(2)CTL介导的靶细胞凋亡主要依赖于两种机制：

　　①CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶→可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜→激活caspase10→引发caspase级联反应→使靶细胞凋亡.

　　②CTL活化后大量表达FasL(配体)→FasL和靶细胞表面的Fas分子(受体)结合→通过Fas分子胞内段的死亡结构域→激活一系列caspasc→引起死亡信号的逐级转导→最终激活内源性DNA内切酶→使核小体断裂→导致细胞结构毁损→细胞死亡.

　　③CTL分泌的TNF和IFN-r与靶细胞上的相应受体结合也可导致靶细胞死亡

　　(3)颗粒溶解素：它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞,引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内致病菌,达到清除胞内病原体的目的,而不破坏宿主细胞.

1回答

2020-11-0721:42

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丁如意

　　CTL（cytotoxicTlymphocytes）杀伤靶细胞有两种机制

　　1.粒酶途径,如图左.CTL上的T细胞受体与靶细胞表面所呈递的抗原相互作用,形成聚合体.CTL中的高尔基体开始堆积,含有粒酶（granzymes）的颗粒重新定位于与靶细胞相接触的区域,并通过胞吐作用（exocytosis）释放出穿孔素（perforin）和粒酶,后者在前者的帮助下进入靶细胞,激活细胞的凋亡（apoptosis）路径,诱导细胞的死亡.

　　2.Fas途径,如图右（a）.某些CTL缺乏穿孔素和粒酶,它们通过Fas途径来介导细胞毒性.CTL表面的Fas配体与靶细胞上的Fas结合,使之结合Fas相联的死亡结构域蛋白（Fas-associateddeathdomainprotein,FADD）,后者相应地引发一系列反应,导致细胞凋亡.

　　回答以上两点,对于简答题来说已经够了,但如果你想了解得更多点,具体是如果引起凋亡的,请看下文,如果具有凋亡的相关知识,以下内容应该很好理解.

　　粒酶途径和Fas途径在靶细胞内诱导凋亡的信号通路,如图右（b）：AFDD和粒酶激活caspase-8前体（这种caspase称为起始caspase,initiatorcaspase）,经过切割后成为活性形式的caspase-8使得caspase-3前体经过切割也成为活性形式（这种caspase称为效应caspase,effectorcaspase,或执行caspase,executionercaspase）.活性形态的caspase-3就能将各种凋亡底物切割成为凋亡效应物,最终导致了细胞的凋亡.同时,粒酶和caspase-8还能激活位于线粒体中的细胞色素c(cytochromec),使其穿过线粒体膜进入细胞质,结合到位于细胞质中的凋亡肽酶激活因子（Apoptoticpeptidaseactivatingfactor1,Apaf-1）,使其释放出另一起始caspase,caspase-9,从而激活效应caspase-3,引起细胞凋亡.

　　如果你是学医的,可能不必细究凋亡的分子机制,但如果你是学生物的,建议还是了解点好.

　　（图片整合自KubyImmunology第五版第14章——Cell-mediatedresponse）